Cele 16 echipe calificate au fost repartizate  astfel:

Urna A: Universitatea Craiova, AFC Astra, AFC Botoşani, FCSB, AFC Chindia Târgoviște, AFC Turris-Oltul Turnu Măgurele, AFC Farul Constanţa, CS Gaz Metan Mediaş, ACSM Politehnica Iaşi, Dinamo 1948, FC Petrolul Ploiești, Universitatea Cluj.

Urna B: AFC UTA Arad, ACS Viitorul Pandurii Târgu Jiu, ACS ASU Politehnica Timișoara, AFC Dunărea 2005 Călărași.

La tragerea la sorți se grupează echipele din urna A cu echipe din urna B (4 jocuri) .

Apoi, cele 8 echipe rămase în urna A se grupează între ele (4 jocuri).

Meciurile se dispută în sistem eliminatoriu, într-o singură manşă, pe terenul echipei de categorie inferioară sau mai slab clasată în campionatul precedent.

În caz de egalitate după 90 de minute de joc, se dictează prelungiri şi, după caz,  lovituri de departajare din punctul de pedeapsă.

Meciurile din cadrul Cupei României care nu se pot disputa din cauza rezultatelor pozitive la testările pentru COVID-19 nu se pot reprograma.

Jocurile din cadrul optimilor Cupei României vor avea loc în 10 februarie.